致敬大師Hans Clcevers——類器官領域的先驅
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Johannes Carolus(Hans)Clevers是Hubrecht發育生物學與干細胞研究所(KNAW)和Princess Máxima Center小兒腫瘤學的首席研究員,同時也是UMC Utrecht和Utrecht大學分子遺傳學教授以及Oncode研究者,大型制藥公司羅氏(Roche)的董事會成員。Clevers是第一個在腸道中鑒定出活干細胞的人,他是成人干細胞及其在癌癥中的作用及其再生療法潛力的全球領先研究者之一。
Hans Clevers通過培養腸道中存活的干細胞,開發出歷史上第一個類器官,其與體內來源的組織或器官高度相似。類器官可以從許多類組織中培養出來,用于研究各種人體器官的生理功能和病理特征,對于研發新藥和個性化的治療方案具有巨大潛力。
Hans Clevers教授是第一位在腸道中鑒定干細胞的人,并且是世界領先的正常干細胞和干細胞研究者之一。腸道正常組織是正常人體中增殖最快的組織。他將Wnt信號與成體干細胞生物學聯系起來,首次克隆出Wnt信號激活下游重要的TCF基因,并首次將此干細胞在腸內證實。早在2009年,Hans Clevers實驗室就通過lineage tracing實驗發現小腸和結腸的干細胞為Lgr5+細胞并將其定位在腸隱窩中,利用Rspondin / Lgr5軸開發出3D類器官培養體系,從而單個成體Lgr5干細胞可以無限擴增正常腸上皮。這種腸類器官體系的成功建立開啟了類器官研究的新篇章,迅速成為新的研究熱點。大多數的類器官,是由在含有細胞外基質蛋白的三維培養床上培養的干細胞形成的,并將它們暴露在少量精選的信號因子內。Clevers發現許多上皮細胞—包括前列腺、乳腺和肝臟,都可以通過將Wnt家族的信號蛋白與一兩個其他生物分子結合在一起,來生成這些類器官。
在進化過程中,對自然發育過程進行建模是類器官的一大功能,Clevers在一批相同的類器官中,將四、五或六種不同的致癌基因進行各種組合,使得類器官也可以對癌組織的扭曲和異常生長進行模擬,進一步挖掘其潛在機制。Clevers團隊對6種不同的癌癥進行建模,并領先創立了“活體生物庫”——一個患者來源的類器官儲存庫,可供學者或工業界研究人員測試實驗藥物的研究機構。這些類器官細胞團塊小到沒有血液供應仍能存活,然而又足夠大和復雜,可以幫助我們了解組織和整體器官發育,以及生理病理的相關知識信息,為來源于病人的疾病模型研究以及再生醫學的發展開拓出新道路。






